煮熟的鸭子飞了,5篇顶级医学期刊发问,中国把这个新药移除了

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患有急性冠状动脉综合征的患者仍然具有复发性缺血性心血管事件的高风险,这部分归因于LDL胆固醇和其他致动脉粥样硬化脂蛋白升高。与安慰剂相比,接受他汀类药物治疗以降低LDL胆固醇水平的患者发生缺血性心血管事件复发的风险较低,接受高强度他汀类药物治疗和接受中等强度他汀类药物治疗的患者与接受他汀类药物治疗的患者相比风险较低,和他汀类药物的患者风险较低。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 - kexin 9型(PCSK9)促进LDL受体的降解,从而减少LDL从循环中的清除。研究表明,PCSK9功能获得或丧失的突变导致LDL胆固醇水平升高或降低,这分别与冠心病的风险升高或降低有关。迄今为止,PCSK9抗体(alirocumab)降低急性冠状动脉综合征后心血管风险的可能性仍未确定。

最近,GG Schwartz等人。在国际医学杂志NEJM(IF=71)上发表了题为“急性冠状动脉综合征后的Alirocumab和心血管结果”的研究论文,发现alirocumab组有903名患者(9.5%),1052名患者出现复合主要终点(11.1) %)安慰剂组; alirocumab组334例(3.5%),安慰剂组392例(4.1%)死亡; LDL胆固醇水平在基线时为每分升100 mg在或更多患者中,alirocumab相对于复合物主要终点的绝对益处大于基线水平较低的患者;两组的不良事件发生率相似。总之,alirocumab可有效预防复发性缺血性心血管事件。

根据这些大数据和以往的研究,中国国家药品评价中心于2019年3月28日公布了第二批临床急需的新型海外药物,包括Alirocumab。然而,经过广泛咨询(5篇NEJM文章继续提问等):目前尚不清楚alirocumab的心血管益处,特别是与依泽替米贝相比;另外,alirocumab的成本极高,是否具有临床意义?当第二批临床急需的新海外药物于2019年5月29日正式发布时,Alirocumab被从名单中删除。

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文章的截图

患有急性冠状动脉综合征的患者仍然具有复发性缺血性心血管事件的高风险,这部分归因于LDL胆固醇和其他致动脉粥样硬化脂蛋白升高。与安慰剂相比,接受他汀类药物治疗以降低LDL胆固醇水?降幕颊叻⑸毖孕难苁录捶⒌姆缦战系停邮芨咔慷人±嘁┪镏瘟坪徒邮苤械惹慷人±嘁┪镏瘟频幕颊哂虢邮芩±嘁┪镏瘟频幕颊呦啾确缦战系停退±嘁┪锏幕颊叻缦战系汀?

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试验期间LDL胆固醇水平

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 - kexin 9型(PCSK9)促进LDL受体的降解,从而减少LDL从循环中的清除。研究表明,PCSK9功能获得或丧失的突变导致LDL胆固醇水平升高或降低,这分别与冠心病的风险升高或降低有关。这些发现导致PCSK9单克隆抗体的开发,当单独给药或与他汀类药物一起给药时,其可以显着降低LDL胆固醇,其中两种减少患有动脉粥样硬化风险的患者的缺血性心血管事件。

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复合主要终点的累积发生率

迄今为止,PCSK9抗体降低急性冠脉综合征后心血管风险的可能性仍未确定。在ODYSSEY OUTCOMES试验中,研究人员测试了这一假设,即用alirocumab(一种针对PCSK9的完全人单克隆抗体,13-15)治疗的复发性缺血性心血管事件的风险低于安慰剂组。急性冠脉综合征患者中。

该研究进行了一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验,涉及18,924例急性冠状动脉综合征患者,术前1至12个月。主要终点是冠心病,非致死性心肌梗死,致死性或非致死性缺血性卒中或需要住院的不稳定性心绞痛导致的死亡。

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30种初步筛查药物

该研究的中位随访时间为2。8年,alirocumab组有903名患者(9.5%),安慰剂组有1052名患者(11.1%)有主要终点; alirocumab组334例患者(3.5%)和安慰剂组392例患者(4.1%)死亡;对于基线LDL胆固醇水平为每升100毫克或更多的患者,alirocumab相对于主要主要终点的绝对益处大于基线较低者;两组的不良事件发生率相似。

在此类大数据研究的基础上,国家药品评价中心于3月28日公布了第二批临床紧急新药海外药物,包括Alirocumab(如下图,第20号)。

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临床急需的新药清单(第二批)

然而,一旦研究结果公布,它们就会?艿饺澜绲墓刈ⅰU飧鯪EJM连续发表了五篇文章并质疑了这篇文章:

1)侯冰等人在中国提到:施瓦茨等人。据报道,PCSK9抑制剂alirocumab可降低急性冠脉综合征患者(接受他汀类药物治疗时)复发性缺血性心血管事件的风险。根据最新的胆固醇管理指南,应在加入PCSK9抑制剂之前给予他汀类药物治疗(给予最大耐受剂量)和依泽替米贝。在Vytorin功效国际试验(IMPROVE-IT)中,除他汀类药物治疗外,接受依泽替米贝治疗的患者的LDL胆固醇水平比仅接受他汀类药物治疗的患者低24%。因此,根据最新指南,尚不清楚alirocumab的心血管益处在接受依泽替米贝治疗的患者中是否具有临床意义,即alirocumab联合他汀类药物和依泽替米贝联合他汀类药物,效果更好,不是很清楚。

2/3/4/5)对于alirocumab组的使用,死亡率为4.1%,而安慰剂组为3.6%。两组之间的死亡率仅为0.6%,但对于使用alirocumab,需要治疗4年。为了防止重大的终点事件,单独使用alirocumab将花费5,815美元(相当于人民币39,890元)。连续四年,耗资人民币160,000元。成本非常高,而且成本很高。远低于alirocumab,它在临床治疗中是否有意义?

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在30种药物结束时,只选择了26种药物

经过广泛协商,第二批临床急需的新海外药物于5月29日正式发布,Alirocumab被从名单中删除。

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临床实践中迫切需要的最终新药清单(第二批)

参考信息: